為貫徹落實(shí)《廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》要求，規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責(zé)任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運(yùn)行，切實(shí)保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，我局組織起草了《廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)人生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（草案）》，請(qǐng)于9月13日前將修改意見反饋至我局。

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附件：廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)人生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（草案）


一、制定依據(jù)


為規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責(zé)任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運(yùn)行，切實(shí)保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)《中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳印發(fā)關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》、《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)全面深化中國（廣東）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)改革開放方案的通知》、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的要求，結(jié)合本省實(shí)際，我局制定了《廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)人生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》（以下稱：《指南》）。


二、適用范圍


醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)是改革完善醫(yī)療器械審評(píng)審批和注冊(cè)生產(chǎn)制度的重大創(chuàng)新，建立醫(yī)療器械注冊(cè)人保證醫(yī)療器械質(zhì)量的責(zé)任體系、落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任是醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)的主要目的之一。


《指南》中的醫(yī)療器械注冊(cè)人是指按照醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作要求，委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)、機(jī)構(gòu)或科研人員?！吨改稀分械氖芡猩a(chǎn)企業(yè)是指按照醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作要求，接受醫(yī)療器械注冊(cè)人（以下稱：注冊(cè)人）委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)（以下稱：受托人）。


《指南》旨在為注冊(cè)人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械時(shí)，對(duì)雙方在建立、運(yùn)行、改進(jìn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導(dǎo)，從而更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，落實(shí)注冊(cè)人和受托人主體責(zé)任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。


《指南》是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎(chǔ)上，針對(duì)注冊(cè)人及其受托人的特殊管理要求所指定的細(xì)化指南性意見。注冊(cè)人及其受托人應(yīng)在符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎(chǔ)上，同時(shí)符合醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的相關(guān)要求。


《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門在對(duì)注冊(cè)人及其受托人實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)參考使用，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展注冊(cè)人委托生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查工作。


三、要求


    義務(wù)與責(zé)任

    1.1注冊(cè)人

    注冊(cè)人負(fù)責(zé)醫(yī)療器械全鏈條和全生命周期管理，對(duì)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯，確保對(duì)上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究，及時(shí)報(bào)告不良事件及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，提出并落實(shí)處置措施。

    1.1.1應(yīng)建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行，對(duì)受托人的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進(jìn)行評(píng)估，并提供綜合評(píng)價(jià)報(bào)告。

    1.1.2應(yīng)對(duì)所委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé)，加強(qiáng)對(duì)受托方生產(chǎn)行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行生產(chǎn)。應(yīng)與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。應(yīng)與受托人簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責(zé)任劃分、放行要求等權(quán)利義務(wù)，并誠實(shí)守信、認(rèn)真履行。

    1.1.3應(yīng)將設(shè)計(jì)開發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說明書和包裝標(biāo)識(shí)等技術(shù)文件有效轉(zhuǎn)移給受托人，應(yīng)保留向受托人提供技術(shù)文件及進(jìn)行培訓(xùn)的記錄，應(yīng)對(duì)委托生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確認(rèn)進(jìn)行批準(zhǔn)。

    1.1.4應(yīng)具備獨(dú)立開展質(zhì)量審核的能力，每年應(yīng)對(duì)受托人開展不少于一次的全面質(zhì)量管理審核，并提交年度質(zhì)量管理體系自查報(bào)告和對(duì)受托人質(zhì)量體系審核報(bào)告。

    1.1.5應(yīng)確定產(chǎn)品上市放行的方式，提出對(duì)受托人生產(chǎn)放行的要求，生產(chǎn)放行和產(chǎn)品上市放行要求應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確。

    1.1.6委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的說明書、標(biāo)簽除應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)規(guī)定外，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明受托人的企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

    1.1.7應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)體系，依法開展不良事件監(jiān)測(cè)工作，承擔(dān)不良事件報(bào)告的主體責(zé)任，按規(guī)定直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和人員，對(duì)其產(chǎn)品主動(dòng)開展不良事件監(jiān)測(cè)；發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告，及時(shí)開展調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)，主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，并報(bào)告評(píng)價(jià)結(jié)果。

    1.1.8應(yīng)建立醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)制度，制定上市后持續(xù)研究和風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃并保證其有效實(shí)施。根據(jù)科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評(píng)估結(jié)果，主動(dòng)對(duì)已上市醫(yī)療器械開展再評(píng)價(jià)。根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)果，采取相應(yīng)控制措施，對(duì)已上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)，并按規(guī)定進(jìn)行注冊(cè)變更。再評(píng)價(jià)結(jié)果表明已注冊(cè)的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷醫(yī)療器械注冊(cè)證。

    1.1.9應(yīng)建立售后服務(wù)相關(guān)制度，落實(shí)售后服務(wù)相關(guān)責(zé)任。

    1.1.10應(yīng)建立醫(yī)療器械追溯管理制度，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械產(chǎn)品全程可追溯。

    1.1.11發(fā)現(xiàn)受托人的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即要求并監(jiān)督受托人采取整改措施確保符合質(zhì)量管理體系要求；可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托人停止生產(chǎn)活動(dòng)，及時(shí)召回存在缺陷的醫(yī)療器械，并向廣東省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。

    1.1.12委托生產(chǎn)變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)向原注冊(cè)部門申請(qǐng)注冊(cè)變更；委托生產(chǎn)終止符合法定注銷情形的，應(yīng)向原注冊(cè)部門申請(qǐng)注銷所持有的醫(yī)療器械注冊(cè)證。

    1.1.13提交醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任承諾書。

    1.1.14批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械因產(chǎn)品存在缺陷造成損害的，按照《中華人民共和國侵權(quán)責(zé)任法》等法律規(guī)定執(zhí)行。

    1.1.15委托銷售醫(yī)療器械的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)對(duì)所委托銷售的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé)，并加強(qiáng)對(duì)受托經(jīng)營行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行銷售。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)與受托經(jīng)營企業(yè)簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。

    1.1.16鼓勵(lì)購買商業(yè)責(zé)任險(xiǎn)。

    1.2受托人

    1.2.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，辦理受托生產(chǎn)許可證并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。

    1.2.2負(fù)責(zé)按醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求組織生產(chǎn)，對(duì)注冊(cè)人及受托生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品負(fù)相應(yīng)的質(zhì)量責(zé)任。

    1.2.3負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)放行，應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行生產(chǎn)放行程序。

    1.2.4委托生產(chǎn)變更或終止時(shí)，應(yīng)向原許可發(fā)證部門申請(qǐng)辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。

    機(jī)構(gòu)與人員

    2.1注冊(cè)人


            應(yīng)當(dāng)建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。

            2.1.2應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)。

            2.1.3應(yīng)當(dāng)配備專職的研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應(yīng)的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗(yàn)，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。

            2.1.4應(yīng)當(dāng)配備專職的質(zhì)量管理人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉所注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)ψ?cè)人和受托人的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估、審核和監(jiān)督。

            2.1.5應(yīng)當(dāng)配備專職的法規(guī)事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉所注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。

            2.1.6 應(yīng)當(dāng)配備專職的上市后事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。

            2.2受托人

            2.2.1應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。

            2.2.2應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)。

            2.2.3應(yīng)當(dāng)配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有相關(guān)的理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)有能力對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問題作出正確判斷和處理。

            2.2.4應(yīng)指定專人與注冊(cè)人進(jìn)行對(duì)接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。

            2.2.5在注冊(cè)人的指導(dǎo)下，對(duì)直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進(jìn)行培訓(xùn)，符合要求后上崗。


    場(chǎng)地、設(shè)施、設(shè)備

    3.1注冊(cè)人

    3.1.1自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)具備相應(yīng)的研發(fā)場(chǎng)所和設(shè)施設(shè)備。

    3.1.2委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)確保被委托機(jī)構(gòu)具備與相應(yīng)的研發(fā)場(chǎng)所和設(shè)施設(shè)備。

    3.1.3 注冊(cè)人應(yīng)明確受托人場(chǎng)地、設(shè)施和設(shè)備的要求，委托生產(chǎn)前應(yīng)查驗(yàn)受托人的生產(chǎn)條件，并定期評(píng)估。

    3.2受托人

    3.2.1應(yīng)配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的場(chǎng)地、設(shè)施和設(shè)備。

    3.2.2應(yīng)采用適宜的方法，對(duì)注冊(cè)人財(cái)產(chǎn)（包括受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于注冊(cè)人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標(biāo)簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等）進(jìn)行標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存、流轉(zhuǎn)、追溯。

    3.2.3受托人對(duì)受托生產(chǎn)過程中涉及的場(chǎng)地、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進(jìn)行管理。

    文件管理

    4.1注冊(cè)人

    4.1.1應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。

    4.1.2對(duì)醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評(píng)審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評(píng)價(jià)，并保留相關(guān)記錄。

    4.1.3如已購買商業(yè)保險(xiǎn)，應(yīng)對(duì)商業(yè)保險(xiǎn)進(jìn)行管理，包括保險(xiǎn)的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。

    4.1.4對(duì)已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。

    4.1.5對(duì)醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指南性文件、質(zhì)量公告等外來文件進(jìn)行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

    4.1.6對(duì)受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評(píng)估、審核、監(jiān)督的文件進(jìn)行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

    4.2受托人

    4.2.1應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容，對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。

    4.2.2應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括協(xié)議評(píng)審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評(píng)價(jià)，并保留相關(guān)記錄。

    4.2.3對(duì)注冊(cè)人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。

    4.2.4對(duì)受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進(jìn)行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

    4.2.5文件和記錄的保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內(nèi)，注冊(cè)人可向受托人獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。

    設(shè)計(jì)開發(fā)

    5.1注冊(cè)人

    5.1.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)資料，確保設(shè)計(jì)開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可追溯。

    5.1.2注冊(cè)人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)與受托設(shè)計(jì)方簽訂協(xié)議，確保設(shè)計(jì)開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；注冊(cè)人對(duì)整個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)負(fù)主體責(zé)任。

    5.1.3應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，將需要轉(zhuǎn)移的設(shè)計(jì)輸出文件進(jìn)行匯總并編制技術(shù)文件清單。

    5.1.4應(yīng)確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設(shè)計(jì)變更均應(yīng)及時(shí)通知受托人，并監(jiān)督受托人的變更執(zhí)行情況。

    5.1.5應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中，結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)不可接受時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)及時(shí)通知受托人并采取必要的措施。

    5.2受托人

    5.2.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對(duì)注冊(cè)人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件進(jìn)行管理。

    5.2.2應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的相關(guān)約定。

    5.2.3注冊(cè)人在受托人完成工藝建立、驗(yàn)證、轉(zhuǎn)換、輸出的，受托人應(yīng)具備相應(yīng)的能力，完成樣品試制工作。

    5.2.4落實(shí)注冊(cè)人的設(shè)計(jì)變更要求，并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向注冊(cè)人反饋設(shè)計(jì)變更的需求。

    采購

    6.1注冊(cè)人

    6.1.1應(yīng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購?fù)緩?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實(shí)施采購。

    6.1.2必要時(shí)與受托人一起對(duì)物料合格供應(yīng)商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復(fù)評(píng)。

    6.1.3監(jiān)控并確保受托人使用合格供應(yīng)商提供的合格物料。

    6.1.4按照法規(guī)要求實(shí)施采購變更，所有的變更應(yīng)書面通知受托人，并留存相關(guān)記錄。

    6.1.5定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，對(duì)委托生產(chǎn)采購控制進(jìn)行自查，確保滿足規(guī)范的要求。

    6.2受托人

    6.2.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行注冊(cè)人的采購要求。

    6.2.2由注冊(cè)人采購并提供給受托人的物料，受托人應(yīng)按照注冊(cè)人要求進(jìn)行倉儲(chǔ)、防護(hù)和管理。

    6.2.3如代為實(shí)施采購，應(yīng)將相關(guān)供應(yīng)商納入合格供應(yīng)商進(jìn)行管理；應(yīng)保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。

    6.2.4如實(shí)施采購物料驗(yàn)證，應(yīng)符合注冊(cè)人的要求。

    6.2.5采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停，并向注冊(cè)人及時(shí)報(bào)告處理。

    生產(chǎn)管理

    7.1注冊(cè)人

    7.1.1明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、工藝流程、工藝參數(shù)、必要外協(xié)加工過程（例如輻照滅菌）、物料流轉(zhuǎn)、批號(hào)和標(biāo)識(shí)管理、批生產(chǎn)記錄等可追溯性要求。

    7.1.2將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件以協(xié)議附件的形式轉(zhuǎn)移給受托人，雙方確認(rèn)并保留確認(rèn)的記錄；

    7.1.3明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標(biāo)準(zhǔn)，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。

    7.1.4 應(yīng)定期對(duì)受托人的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核，并保存審核記錄。

    7.2受托人

    7.2.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。

    7.2.2當(dāng)生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動(dòng)并向注冊(cè)人報(bào)告。

    7.2.3如果受托人有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號(hào)、批號(hào)、標(biāo)識(shí)管理系統(tǒng)，避免混淆；

    7.2.4應(yīng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并隨時(shí)可提供給注冊(cè)人備查。

    7.2.5受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時(shí)向注冊(cè)人報(bào)告，保留處理記錄。

    質(zhì)量控制

    8.1注冊(cè)人

    8.1.1制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。

    8.1.2將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托人，審核并授權(quán)生產(chǎn)放行人。

    8.1.3負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權(quán)人，按放行程序進(jìn)行上市放行，并保留放行記錄。

    8.1.4明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)職責(zé)、留樣及觀察（如涉及）等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工，需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目可由注冊(cè)人完成，也可由受托人完成，對(duì)于檢驗(yàn)條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。

    8.1.5由受托人實(shí)施質(zhì)量檢驗(yàn)的，注冊(cè)人應(yīng)對(duì)受托人的質(zhì)量檢測(cè)設(shè)備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測(cè)人員能力、質(zhì)量檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行定期監(jiān)控和評(píng)價(jià)，并保留相關(guān)記錄。

    8.1.6涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)制定留樣規(guī)程，定期查驗(yàn)受托企業(yè)的留樣工作。

    8.2受托人

    8.2.1按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定的委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)職責(zé)、留樣及觀察（如涉及）等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工實(shí)施質(zhì)量控制活動(dòng)。

    8.2.2負(fù)責(zé)生產(chǎn)放行，應(yīng)保證受托產(chǎn)品符合注冊(cè)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)并保留放行記錄。

    8.2.3涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)執(zhí)行注冊(cè)人的留樣規(guī)程，實(shí)施留樣。

    銷售

    9.1注冊(cè)人

    9.1.1注冊(cè)人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。

    9.1.2注冊(cè)人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應(yīng)具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件；注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)建立顧客反饋處理程序，對(duì)顧客反饋信息進(jìn)行跟蹤分析。

    9.1.3委托銷售醫(yī)療器械的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)對(duì)所委托銷售的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé)，并加強(qiáng)對(duì)受托方經(jīng)營行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行銷售。注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。受托方應(yīng)當(dāng)建立顧客反饋處理程序，對(duì)顧客反饋信息進(jìn)行跟蹤分析。

    9.2受托人

    9.2.1受注冊(cè)人委托代為銷售時(shí)，必需具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。

    9.2.2如無銷售職責(zé)，本條不適用。

    不合格品控制

    10.1注冊(cè)人

    10.1.1應(yīng)當(dāng)明確不合格品控制要求，防止非預(yù)期的使用或交付。

    10.1.2產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。

    10.2受托人

    10.2.1應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審。

    10.2.2不合格的評(píng)審包括是否需要調(diào)查，通知注冊(cè)人或?qū)Σ缓细褙?fù)責(zé)的所有外部方。

    不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)

    11.1注冊(cè)人

    11.1.1應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)體系，應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和人員，對(duì)其產(chǎn)品主動(dòng)開展不良事件監(jiān)測(cè)，并按規(guī)定直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。

    11.1.2發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告，及時(shí)開展調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)，主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，并報(bào)告評(píng)價(jià)結(jié)果。

    11.1.3應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展已上市醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)，根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)果，采取相應(yīng)控制措施，對(duì)已上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)，并按規(guī)定進(jìn)行注冊(cè)變更。再評(píng)價(jià)結(jié)果表明已注冊(cè)的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷醫(yī)療器械注冊(cè)證。

    11.2受托人

    11.2.1應(yīng)向注冊(cè)人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。

    11.2.2應(yīng)配合注冊(cè)人進(jìn)行不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)。

    四、核查范圍


    注冊(cè)人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗(yàn)證、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換均在受托人完成的，在產(chǎn)品注冊(cè)體系核查時(shí)，應(yīng)對(duì)注冊(cè)人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查。

    同一注冊(cè)人委托多家企業(yè)生產(chǎn)樣品的，注冊(cè)體系核查應(yīng)對(duì)注冊(cè)人及相關(guān)受托人進(jìn)行核查；同一注冊(cè)人委托多家企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的，應(yīng)對(duì)相關(guān)企業(yè)均進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

    受托人發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對(duì)變更后的受托人進(jìn)行體系核查時(shí)，同時(shí)應(yīng)對(duì)注冊(cè)人的工藝資料、設(shè)計(jì)的變化情況等進(jìn)行同步核查。

    注冊(cè)體系核查可根據(jù)具體情況對(duì)：受托研發(fā)機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵物料、關(guān)鍵工序/特殊過程的提供商進(jìn)行延伸核查。

    上市后監(jiān)管時(shí)，可對(duì)注冊(cè)人及受托人一并實(shí)施檢查，以確保注冊(cè)人和受托人委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。


    五、定義和術(shù)語


    生產(chǎn)放行：是指受托人通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，證實(shí)已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品進(jìn)貨、過程、成品檢驗(yàn)要求，經(jīng)受托人確認(rèn)產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，可以放行交付注冊(cè)人。

    上市放行：是指由注冊(cè)人對(duì)受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄進(jìn)行審核，上市放行前至少應(yīng)當(dāng)符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全；所有規(guī)定的進(jìn)貨、過程、成品檢驗(yàn)、驗(yàn)證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)人員及其審核、授權(quán)批準(zhǔn)人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級(jí)使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢；產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽及其版本符合規(guī)定要求；經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準(zhǔn)上市放行。

    科研人員：是指科研機(jī)構(gòu)人員的企業(yè)法人。

    六、參考文獻(xiàn)


    《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（2017年修正本）

    《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例修正案（草案送審稿）》

    《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)）

    《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（2014年第64號(hào)）

    《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（2015年第101號(hào)）

    《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（2015年第102號(hào)）

    《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號(hào)）

    《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒的公告》（2016年第195號(hào)）

    《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕63號(hào)）

    《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)全面深化中國（廣東）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)改革開放方案的通知》

    《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于同意開展醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作的批復(fù)》（國藥監(jiān)函〔2018〕42號(hào)）

    《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《廣東省醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的通知（2018.08.20）

    YY/T 0287—2017《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》